公元前66年，驻扎在渠犁的郑吉派遣吏卒300人前往车师屯田。匈奴认为车师土地肥美发兵侵袭，汉军因寡不敌众被迫退入车师城内。汉朝决定停止在车师屯田，为使郑吉能顺利从车师撤出，宣帝派常惠前往解救。

　　公元前64年，常惠第四次受命前往西域。他率军解救了被匈奴围困在车师的汉侍郎郑吉以及其手下的一千多名屯田士卒，而且还带回了乌孙首领翁归靡的书函。提出要立解忧公主的儿子元贵靡为王储，并请求以马、骡各千匹为聘，为元贵靡迎娶汉公主。

　　公元前61年正月，常惠第五次出使西域。其使命是史书所记载的“至乌孙先迎娶聘”。这次出使西域时的随行情况在《过长罗侯费用簿》中有所反映，此次随行人员多达四百余人。十月长罗侯从乌孙返回。一起回到长安的还有一支由三百人组成的迎亲使团，从乌孙首领到太子、左右都尉、大将等高级官员，都分别派遣了使者。这次乌孙派往汉朝的使团规模大、规格高。

　　汉宣帝对此次汉乌和亲作了细致的准备，选解忧公主的侄女刘相夫作为和亲公主，在上林苑置官属侍御百余人，对相夫进行远嫁前的婚前培训。因相夫此时年幼，所以史书称之为“少主”。而护送少主的任务自然也就是落在了常惠的身上。公元前60年常惠等人护送少主至敦煌时，却得知翁归靡逝世了，乌孙贵族未立汉的外孙元贵靡为昆弥，而立了匈奴的外孙泥靡。面对这一突变，常惠当即上书朝廷将少主相夫留在敦煌，他自己率一干人马驰至乌孙追查问责，等改变现状后再来迎接公主，但朝廷认为没有必要强送公主，议决征少主还朝。这一年苏武去世后，常惠接替他的典属国职位。

　　4

　　公元前53年，翁归靡之子乌就屠趁乱杀泥靡自立为大昆弥。因为乌就屠有匈奴人血统，面对泥靡的前车之鉴，汉朝立马派破羌将军辛武贤率兵一万五千人在敦煌境内，随时准备出征。在这样的情况下，常惠第七次前往乌孙。作为正使的常惠来到赤谷城，将汉朝的册封和印绶颁发给元贵靡和乌就屠。至此，乌孙分裂为大昆弥和小昆弥。

　　虽之前汉朝册立了大小昆弥，但对于地界和属民却没有详细的划分。为解决这些遗留的问题，公元前52年常惠再次前往乌孙。《汉书·西域传》中记载：“汉复遣长罗侯惠将三校屯赤谷，因为分别其人民地界。”在常惠的斡旋下，解忧公主的子孙世代成为乌孙王，乌孙也正式成为汉朝的属国。常惠在屯戍赤谷城期间，始终和汉朝保持着沟通。就在此时赵充国去世了，常惠被宣帝急召回长安代替赵充国成为右将军，并继续兼任典属国之职。

　　公元前51年，解忧公主落叶归根回到长安。公元前49年，曾经为中国西部边疆呕心沥血的解忧公主终老长安。又过了两年，长罗侯常惠也在长安去世。解忧公主和常惠的回归，表明汉朝经营乌孙的目标已经基本实现了。

　　从本始二年（公元前72年）至甘露三年（公元前51年），常惠在这21年的时间内七次出使西域。正如学者所言，自神爵二年至甘露三年，乌孙完成了自汉之盟国变为汉之属国的过程。这一目标的实现与常惠等人一生致力于挫匈奴、伐龟兹、平定西域的各种努力是分不开的。